Neurodermatitis: Az SNP-k zavart bőrgátakat okoznak

háttér

Az atópiás dermatitis krónikus gyulladásos bőrbetegség, amely a gyermekek legfeljebb 20% -át érinti. A betegséget többek között a száraz bőr és a viszkető bőr jellemzi. Az atópiás dermatitis gyakran társul allergiás társbetegségekkel, például asztmával és allergiás náthával.

Vizsgálatok kimutatták, hogy az atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél gyakran két SNP (egy nukleotid polimorfizmus) van a KIF3A génben. Az SNP egy bázispár genetikai változata, amely gyakran előfordul a genom egy meghatározott pontján. Az „rs11740584” és az „rs2299007” SNP-k már ismertek az atópiás dermatitiszről, de nem volt világos, hogyan növelik ennek a betegségnek a kockázatát. Ez a két SNP a KIF3A génben található.

A jelen tanulmány ezért egérvizsgálatot és emberi vizsgálatot kombinált, hogy megvizsgálja a két közös SNP (rs11740584 és rs2299007) hatásait a KIFA3A génben atópiás dermatitisben.

Mód

A vizsgálatba 56 résztvevőt vontak be, köztük 45 7 és 17 év közötti gyermeket és 11, 18 és 26 év közötti felnőttet. Az alanyok a „Greater Cincinnati Gyermekklinika Repository (GCPCR)”, a „Genomic Control Cohort (GCC)”, a „Cincinnati Gyermekkori Allergia és Levegőszennyezés Tanulmány (CCAAPS)” vagy a „Cincinnati Center” eozinofil rendellenességekből (CCED) érkeztek. ) "". Az ezekből a kohorszokból ismert genotípusos információk alapján a vizsgálatban résztvevőket toborozni lehetett az rs11740584 és / vagy rs2299007 típusú KIF3A SNP-kbe genotípusuk szerint.

A munkacsoport megvizsgálta a DNS metilációját és a KIF3A gén expresszióját az epidermiszből tapadó csíkok segítségével eltávolított bőrsejtekben. Annak kiderítésére, hogy a csökkent KIF3A-szint okozhat-e atópiás dermatitist, a transzepidermális vízvesztésre (TEWL) gyakorolt ​​hatást vizsgálták olyan egerekben, amelyek csökkentett mértékben expresszálták a KIF3A gént.

Eredmények

A kutatók kimutatták, hogy az rs17740584 és rs2299007 SNP-k a KIF3A gén fokozott DNS-metilációját okozták, és ennek következtében a megfelelő géntermék csökkent expresszióját okozták.

Ezenkívül megnövekedett TEWL-t és ezáltal növekvő bőrszárazságot tapasztaltak az egerekben, amelyek kevesebb KIF3A-t expresszáltak.

Miután az állatokat penésznek tették ki, allergiás reakció lépett fel. Ez megerősítette az atópiás dermatitis patogenezisét, amelyben a megnövekedett TEWL a bőr gátjának megzavarásához vezet, és így elősegíti az allergiás reakciót.

A munkacsoport kimutatta, hogy a TEWL növekedése a szűk kereszteződések és más sejt-sejt kapcsolatok rendellenességeinek tudható be. Ezeken keresztül a bőr keratinocitái szorosan kapcsolódnak egymáshoz. Ha ezek a kapcsolatok megszakadnak, a víz „kijuthat” a cellák között, elpárologhat, és a TEWL megnő.

Következtetés

A vizsgálat során a kutatók képesek voltak kimutatni, hogy a KIF3A gén két gyakori SNP-je diszfunkcionális bőrgáthoz vezet a megnövekedett TEWL értékkel, és így elősegítheti az atópiás dermatitis kialakulását. Ennek eredményeként az olyan káros környezeti hatások, mint az allergének, könnyebben leküzdhetik a bőr gátját, és élelmiszerallergia vagy asztma kialakulásához vezethetnek.

A kutatók remélik, hogy a tanulmány eredményei a jövőben hozzájárulnak az új szűrővizsgálatok vagy az atópiás dermatitis lehetséges terápiáinak kidolgozásához. Egy lehetséges szűrővizsgálat Prof. dr. Szerint Gurjit Khurana Hershey, a Gyermekklinika Asztma Kutatási Osztályának igazgatója

"" Cincinnati Gyermekkórház Orvosi Központ "és a tanulmány utolsó szerzője egy sejttávolítás, fájdalommentes ragasztócsíkokkal a KIF3A expressziójának meghatározásához csecsemőknél. Ez az atópiás dermatitis kialakulásának kockázatának lehetséges előrejelzőjeként szolgálhat. A munkacsoport már elkezdett egy vizsgálatot 600 gyermekkel ennek a kérdésnek a kivizsgálására.