A nem HDL-koleszterin időskorban kardiovaszkuláris kockázatot mutat

háttér

A magas vér koleszterinszint (LDL koleszterin, nem HDL koleszterin) és a szív- és érrendszeri betegségek közötti okozati összefüggés jól ismert. Hasonlóképpen, a lipidcsökkentő terápia javallata a szív- és érrendszeri események elkerülése érdekében a magas kockázatú betegeknél, mivel a másodlagos megelőzés egyértelmű, számos tanulmányban bebizonyosodott. A lipidcsökkentő beavatkozás azonban továbbra is fő kihívás, mint elsődleges megelőzés. Kezdetben kevés adat áll rendelkezésre az összkoleszterin és a kardiovaszkuláris kimenetel hosszú távú kockázata közötti kapcsolatról. Az irányelvekben hagyományosan ajánlott lipidcsökkentés csak a lipidkoncentrációk határértékeire és a kardiovaszkuláris események egyéni 10 éves kockázatára vonatkozik, és alulbecsülheti az összes életkori kockázatot, különösen fiatal felnőtteknél.

A nem felnőtt HDL-koleszterin (nem HDL-C) szintjének emelkedése a fiatal felnőttek vérében stabilnak tűnik az élet folyamán, és ezért előre jelezheti a szív- és érrendszeri betegségek előfordulását.

Célmeghatározás

A tanulmány a szív- és érrendszeri betegségek hosszú távú kockázatát vizsgálja a nem HDL-C vérkoncentrációval kapcsolatban, az európai irányelvekben jelenleg meghatározott határértékek alapján. Ezenkívül egy olyan eszközt is létrehoznak, amely meghatározza annak a valószínűségét, hogy az időskorban előforduló kardiovaszkuláris betegségek megnövekedett nem HDL-C értékkel társulnak. Ezenkívül ez a modell célja egyénileg megmutatni a korai lipidcsökkentő stratégia potenciális előnyeit, különösen azoknál az embereknél, akiknek korábban nem volt kardiovaszkuláris betegségük.

módszertan

A kockázatértékeléshez és modellezéshez a Multinacionális Kardiovaszkuláris Kockázati Konzorcium adatait használták fel. Csak a meglévő kardiovaszkuláris végpontokkal rendelkező adatokat használták fel. Az ismert kardiovaszkuláris betegségekben, például szívinfarktusban, ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke-ban, koszorúér-bypass-okban vagy elvégzett perkután transzluminális angioplasztikában szenvedő alanyok egyedi adatait kizártuk.

A kombinált végpont ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségből (ASCD) áll. Ezek közé tartozik a szívkoszorúér-betegség (miokardiális infarktus, instabil angina, hirtelen szívhalál és koszorúér-revaszkularizáció) és az iszkémiás stroke.

A nem HDL-C határértékeit az európai irányelvek kezelést meghatározó koleszterinértékei szerint osztályozták (<2,6 mmol / l, 2,6- <3,7 mmol / l, 3,7- <4, 8 mmol / l, 4,8- <5,7 mmol / l, ≥ 5,7 mmol / l). A nemi specifikus többváltozós elemzésekhez a következő változásokat használtuk, amelyek azonban nem jelentenek végpontokat: életkor, nem, vizsgálati év, testtömeg-index (BMI), szisztolés vérnyomás, koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek, összkoleszterin, HDL-koleszterin és nem -HDL-C.

Teszt és validációs tervezés segítségével olyan eszközt fejlesztettek ki, amely kiszámítja a kardiovaszkuláris esemény valószínűségét 75 éves korban. A kockázat csökkentésének modelljét is kidolgozták azzal a feltételezéssel, hogy a nem HDL-C szintje 50% -kal csökken. A nem HDL-C mellett a modellhez olyan tényezőket is alkalmaztak, mint a nem, az életkor és a kardiovaszkuláris kockázati tényezők száma (≤ 1 vs. ≥ 2). A szív- és érrendszeri kockázati tényezők a következők: artériás magas vérnyomás, cukorbetegség, elhízás és dohányzás.

Eredmények

Összességében 38 kohorsz vizsgálat 398 846 alany adatait használták fel az elemzéshez. Az alanyok 184 055 (48,7%) nő volt. A tesztcsoport 199 415 alanyból (91 786 (48,4%) női alanyból) és 199 431 alanyból (92 269 (49,1%) női alanyból) állt a validációs csoportba.

A beteg jellemzői:

  • medián életkor = 51 év; Interkvartilis tartomány (IQR) 40,7-59,7
  • 12 311 (4,9%) alany kapott lipidcsökkentő terápiát.
  • A medián követés 13,5 év volt; IQR 7.0-20.1 és a maximális követés 43,6 évnél.
  • A kombinált végpontot 54 542 alany érte el, ebből 37 888 férfi és 16 654 nő, illetve 27 185 alany a tesztcsoportban és 27 357 a validációs csoportban.

Nem HDL-koleszterin (nem HDL-C):

  • A kumulatív eseménygörbék a cardiovascularis esemény kockázatának fokozatos növekedését mutatják a nem HDL-C koncentrációjának növekedésével. A 30 éves események aránya a legmagasabb, nem HDL-C kategóriában (≥ 5,7 mmol / l) három-négyszer magasabb, mint a legalacsonyabb nem HDL-C kategóriában (<2,6 mmol / l).
    - 3253 (33,7%) és 262 (7,7%) női alany
    - 7 689 (43,6%) és 375 (12,8%) férfi alany
  • A többváltozós elemzések megerősítik a nem HDL-C szint és a kardiovaszkuláris betegségek nemspecifikus kockázata közötti kapcsolatot. A többváltozós Cox modellek, amelyek nem HDL-C értékei <2,6 mmol / l referenciaként szolgálnak, növekedést mutatnak a nem HDL-C koncentrációk és a szív- és érrendszeri betegségek összefüggése között mindkét nem esetében (nők, akik nem HDL-C 2, 6- ≤ 3,7 mmol / l: veszélyességi arány (HR) 1,1, 95% konfidencia intervallum (CI) 1,0-1,3 és nem HDL-C ≥ 5,7 mmol / l: HR 1, 9, 95% CI 1,6-2,2; férfiak Nem HDL-C 2,6- ≤ 3,7 mmol / l: HR 1,1, 95% CI 1,0-1,3; Nem HDL-C ≥5,7 mmol / l: HR 2,3, 95% CI 2,0-2,5).

Modell a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának 75 éves korban történő meghatározására teszt és validációs terv alapján:

  • Egy 3,7 és 4,8 mmol / l közötti, nem HDL-C-értékű, 45 évnél fiatalabb és legalább két kardiovaszkuláris rizikófaktorral rendelkező nő esetében 15,6% -os kockázat (95% CI 14, 9-16,6) alakul ki nem halálos vagy halálos kardiovaszkuláris betegségek 75 éves korig. A férfiak esetében a kockázat ennek megfelelően 28,8% (95% CI 28,1–29,5).
  • Az eredmények összehasonlíthatók voltak az áttekintési és validációs csoportban, a gyökér négyzet hibával (RMSE) <1% a szív- és érrendszeri megbetegedések becsült valószínűsége tekintetében.
  • Az optimális kockázatminimalizálás a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére 75 éves korban a nem HDL-C 50% -os csökkenése, és annál nagyobb, minél korábban csökken a koleszterin koncentráció a vérben.
  • Optimális esetben a kockázat 15,6% -ról (95% CI 14,9-16,6) 3,6% -ra (95% CI 3,4-3,8) nőhet, és 28,8% -ról (95% CI 28,1-29,5) 6,4% -ra (95) % CI 6,3-6,6) férfiaknál. Feltételezés: Nem HDL-C 3,7-4,8 mmol / l, 45 évnél fiatalabb és ≥ 2 kockázati tényező.
  • A korábbi feltételezés szerint az NNT (a kezeléshez szükséges szám) nőknél 8,3, férfiaknál 4,5, viszonylagos kockázatcsökkenés nőknél 77%, férfiaknál 78%.

Következtetés

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az érelmeszesedéses szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának hosszú távú kockázata idős korban a nem HDL-koleszterin koncentrációjával függ össze. A lipidszint csökkenése közvetlenül befolyásolja a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Ezenkívül kifejlesztettek egy eszközt, amellyel a szív- és érrendszeri betegségek előfordulásának valószínűsége külön-külön kiszámítható a különféle nemi tényezők alapján. Ez segíthet az orvos és a beteg közötti kommunikációban, és esetleg jobb elsődleges megelőzésben.

!-- GDPR -->