Megmentés hasnyálmirigyrák esetén?

A korai szakaszban a hasnyálmirigy rosszindulatú daganatai általában nem okoznak tüneteket, vagy csak nem specifikus tüneteket okoznak, így a daganatot gyakran túl későn diagnosztizálják. A relatív 5 éves túlélési arány rendkívül kedvezőtlen és 9-10 százalékos Németországban. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő terápia a hasnyálmirigyrák növekedésének megakadályozására. Egy új gyógyszer növelheti a kemoterápia hasnyálmirigyrákra gyakorolt ​​hatását.

A hasnyálmirigyrák terápiájának akadályai

A hasnyálmirigyrák az egyik legrosszabb túlélési rákkal rendelkező rák. A diagnózis után, gyakran későn, a legtöbb beteg 3-4 hónapon belül meghal. Sok esetben a daganat eltávolítására irányuló műtét már nem lehetséges, mert a többi létfontosságú szerv károsodásának kockázata túl nagy. A gemcitabinnal végzett kemoterápia gyakran sikertelen, mert a daganatsejteket fibroblasztok és rostos mátrixhálózat veszi körül, az úgynevezett desmoplasztikus stroma, amely sokkal nagyobb lehet, mint maguk a tumorsejtek. Megakadályozza a kemoterápia eljutását a daganatig és az egyik a fő akadályok a hasnyálmirigyrák kezelésében.

A Twente Egyetem tudósai most kiderítették, hogy a stroma melyik része támadható meg legjobban a hasnyálmirigy ductalis adenokarcinómájában, és melyik anyag lehet erre alkalmas.

Az ITGA5 új célpont

Mivel a dezmoplasztikus stroma okozza az agresszív daganatnövekedést, az áttéteket és a gyógyszeres terápiákkal szembeni ellenállást, ez került előtérbe a hasnyálmirigyrák terápiájának új célpontjainak felkutatásakor. A hasnyálmirigy-daganat stroma nem rosszindulatú sejtekből áll, mint például rákkal társult fibroblasztok (CAF), immunsejtekből, erekből és extracelluláris mátrixhálózatból (ECM), amelyek kétirányban lépnek kölcsönhatásba a tumorsejtekkel.

A CAF-ek a stromában kulcsfontosságú effektorsejtek, amelyek ECM-molekulákat, például kollagént, fibronektint és laminint termelnek, és különféle citokineket és növekedési faktorokat választanak ki, amelyek együttesen stimulálják a tumor növekedését, az angiogenezist, az inváziót és az áttéteket. Ben megjelent tanulmányban A tudomány fejlődése szeptemberben jelent meg, Jai Prakash és csapata bebizonyította az alfa-5 integrin (ITGA5) fontosságát, mint a tumor stroma új célpontját. Az integrinek heterodimer transzmembrán receptorok, amelyek α és β alegységekből állnak. Sejtadhéziós receptorokként közvetítik a sejt-sejt és a sejt-ECM kölcsönhatásokat, és fontos szerepet játszanak a jelátvitelben.

Kimutatták, hogy az ITGA5 a hasnyálmirigyrák klinikai mintáiban túlzottan expresszálódik sztrómás CAF-ekben, és kritikus fontosságú a hasnyálmirigyrákos betegek túlélési aránya szempontjából. A csapat körülbelül 140 beteg tumorszövetét vizsgálta, és kiterjedt biológiai kísérletekkel be tudta bizonyítani, hogy az ITGA5 elleni támadás csökkenti a stromát és jobb hozzáférést biztosít a tumorhoz.

80 százalékos csökkenés a tumor térfogatában

Kiterjedt szűrőmunka után a kutatók egy rövid, hét aminosavból álló szekvenciát fedeztek fel, amely testünkben egy több mint 1000 aminosavat tartalmazó fibronektinnek nevezett nagy fehérjében rejlik. Ezt a szekvenciát AV3-peptidnek hívják, és kiderült, hogy ez a legjobb jelölt az ITGA5 blokkolására. A tumorszövetekkel és a stromával végzett kezdeti tesztek azt mutatták, hogy az AV3 és a gemcitabin hozzáadása után a tumor térfogata csökkenthető. Egérbe bejuttatott emberi daganaton végzett vizsgálatok a tumor térfogatának akár 80 százalékos csökkenését mutatták. A daganat méretének ilyen csökkenése előkészítheti az utat a műtét előtt, és Jai Prakash szerint a citosztatikumokkal ellátott AV3 nagyobb dózisai akár a tumor egészét is eltávolíthatják.

Első emberben végzett tanulmány már 2021-ben?

Mielőtt a peptid emberen tesztelhető lenne, az AV3-nak szigorú biztonsági és hatékonysági teszteken kell átesnie a preklinikai vizsgálatok során. Eddig nincs bizonyíték a toxicitásra. Amint az AV3 biztonságosnak bizonyul, jóváhagyási folyamat lesz, amelyet klinikai vizsgálatok követnek, mind az AV3, mind a citotoxikus gyógyszerek felhasználásával. Jai Prakash szabadalmaztatta a peptidet, és a Holland Kutatási Tanács (NWO-TTW) és az EU támogatásával megalapította a ScarTec Therapeutics nevű céget. A ScarTec aktívan befektetéseket keres e peptid fejlesztésébe. Jai Prakash szerint az első embervizsgálat 2021-ben várható, ha a szükséges beruházások sikeresek lesznek.

!-- GDPR -->