A Rydapt (Midostaurin) bevezetése

Mi a Rydapt?

A Rydapt a midostaurin hatóanyaggal az FMS-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) mutált akut myeloid leukémia (AML) első és egyetlen célzott terápiája, és ez az egyetlen módszer a szisztémás mastocitózis (SM) három altípusának kezelésére az EU-ban. korlátozott élettartam és kevés kezelési lehetőség van.

A gyógyszert használják

  • újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtteknél, akiknek FLT3 mutációja van, kombinálva szokásos kemoterápiával daunorubicinnel és citarabinnal indukcióhoz, valamint nagy dózisú kemoterápiával citarabinnal konszolidáció céljából, majd Rydapt monoterápiaként fenntartó terápiában teljes betegeknél remisszió
  • Monoterápiaként alkalmazzák agresszív szisztémás mastocytosisban (ASM), szisztémás mastocytosisban társuló hematológiai neopláziában (SM-AHN) vagy hízósejtes leukémiában (MCL) szenvedő felnőtt betegek kezelésében.

A Rydapt a Novartis Pharma GmbH gyógyszere, és a ritka betegségek gyógyszereinek csoportjába tartozik.

Adagolás és alkalmazás

AML: Felnőttek: Az ajánlott adag 50 mg orálisan naponta kétszer. A Rydapt-ot az indukciós és a konszolidációs kemoterápia 8. és 21. napján, majd a teljes remisszióban lévő betegeknél napi kétszer adják be, egyszeri hatóanyag-fenntartóként, visszaesésig, 12-szer 28 napos ciklus alatt.

SM: Az ajánlott adag naponta kétszer 100 mg.

Dózismódosítás: A gyógyszer mellékhatásainak kezeléséhez szükség lehet a kezelés megszakítására, az adag csökkentésére vagy a kezelés leállítására.

Hogyan működik a midostaurin?

A midostaurin több receptor tirozin kinázt gátol, beleértve a két kinázt, az FLT3-at és a KIT-et is. Gátolja az FLT3 receptortól függő jelátviteli utat, és sejtciklus leállást és apoptózist indukál azokban a leukémiás sejtekben, amelyek expresszálják az FLT3-ITD vagy TKD mutációval rendelkező receptorokat, vagy túlzottan expresszálják az FLT3 vad típusú receptorokat. A midostaurin zavarja a kóros KIT D816V által közvetített jelátviteli utat, és megakadályozza a hízósejtek szaporodását, a túlélést és a hisztamin felszabadulást.

A midostaurin gátolja más receptor tirozin kinázokat is, mint például a PDGFR (trombocita eredetű növekedési faktor receptor) vagy a VEGFR2 (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor 2), valamint a szerin / treonin kináz család PKC tagjait (protein kináz C). ezeknek a kinázoknak a katalitikus szakaszához kötődik, és gátolja a sejtekben a releváns növekedési faktorok mitogén jelátviteli funkcióját, ami növekedés leállításához vezet.

Tanulmányi helyzet

AML

A Rydapt (naponta kétszer 50 mg) biztonságosságának értékelése újonnan diagnosztizált FLT3-mutált AML-ben szenvedő betegeknél egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, III.

Összességében az expozíció medián időtartama 42 nap volt (2 és 576 nap közötti tartomány) a Rydapt plusz a standard kemoterápiás csoportba tartozó betegeknél, míg a placebo és a standard kemoterápiás csoportban a betegek 34 napja (1 és 465 nap közötti tartomány) volt. A fenntartó terápiában részesülő 205 beteg (120 a Rydapt karon és 85 a placebo karon) esetében a fenntartó terápia során az expozíció medián időtartama mindkét karban 11 hónap volt (16–520 nap a Rydapt karban és 22 381 napig a placebo csoportban).

SM

A fejlett SM jóváhagyása két egykarú, nyílt, multicentrikus vizsgálaton alapszik, beleértve a II. Fázisú vizsgálatot (CPKC412D2201).

Mellékhatások

Mellékhatások AML

A RATIFY vizsgálatban a Rydapt plusz a standard kemoterápiás kar leggyakoribb mellékhatásai (szakadás ≥ 30%) a lázas neutropenia, émelygés, exfoliatív dermatitis, hányás, fejfájás, petechiák (apró vörös bőrfoltok) és pyrexia voltak.

A leggyakoribb 3/4-es fokozatú (5% -nál nagyobb vagy egyenlő) mellékhatások a lázas neutropenia, a lymphopenia, az eszközzel kapcsolatos fertőzés, exfoliatív dermatitis, hyperglykaemia és hányinger voltak

A súlyos mellékhatások hasonló gyakorisággal fordultak elő a Rydapt-kar és a placebo-kar betegeknél. Mindkét kar leggyakoribb súlyos mellékhatása a lázas neutropenia volt (16%).

SM mellékhatásai

Itt a vizsgálatok leggyakoribb mellékhatásai az émelygés, hányás, hasmenés, perifériás ödéma és fáradtság voltak. A leggyakoribb 3/4-es fokú mellékhatások a fáradtság, a szepszis, a tüdőgyulladás, a lázas neutropenia és a hasmenés voltak.