Tofacitinib - EU jóváhagyási ajánlás a reumás ízületi gyulladásra

A tofacitinib már több mint 45 országban kapható Xeljanz gyógyszerként. A Pfizer azonban eddig hiába várta az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) európai jóváhagyási ajánlását. Az EMA szerint a negatív szavazás oka a tofacitinib biztonsági profiljával kapcsolatos jelentős aggodalom és a reumatoid betegség aktivitásának következetes csökkenésének elégtelen bizonyítéka volt. A tofacitinib jelenleg kibővített adatbázisa feloldotta az EMA korábbi biztonsági aggályait. Ennek megfelelően a tofacitinib meggyőzte a CHMP-t jelentős és hosszú távú hatékonyságáról, kedvező kockázat-haszon profil mellett.

A tofacitinibet az Egyesült Államokban 2012 óta, Svájcban pedig 2013 óta engedélyezik monoterápiás szerként és betegségmódosító gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (DMARD) kombinálva, sikertelen metotrexát kezelés után mérsékelt vagy súlyosan aktív rheumatoid arthritis esetén.

A tofacitinib gátolja a Janus kinázokat

Az amerikai jóváhagyás idején a tofacitinib volt az első orális szelektív Janus kináz inhibitorok vagy JAK inhibitorok reumatoid artritisz kezelésében. A Janus-kinázok olyan enzimek, amelyek a sejtmembránreceptorokból a JAK-STAT kaszkádon keresztül továbbítják az intracelluláris citokin jeleket. Innen a Janus kináz család neve. Janust, az ajtó római istenét a kezdet és a vég, vagy a múlt és a jövő isteneként is emlegetik. Két arca ellentétes irányba mutat - ugyanígy a Janus-kinázok is. Amint egy citokin extracellulárisan kötődik a receptorához, a Janus-kinázok ezt a jelet intracellulárisan érzékelik. Az aktivált JAK tandemek ezután egy jelátalakítót (STAT) foszforileznek. Végül a STAT fehérjék aktiválják a sejtmagban lévő proinflammatorikus citokinek génjeinek átírását.

Citokin gátlás rheumatoid arthritisben

Olyan betegségeknél, mint a reumás ízületi gyulladás, a citokin által közvetített jelátvitel jelentősen zavart. Jelkaszkádok keletkeznek, amelyek túl sok immunsejtet toboroznak és aktiválnak. A gyulladásos folyamatokat tehát szakaszosan vagy feleslegesen tartják fenn. A Janus-kinázok gátlása után a jelátvitel lelassul. Az extracelluláris térből érkező jelek már nem juthatnak be a sejt belsejébe és a sejtmagba. A reumás ízületi gyulladásban a JAK jelátviteli utakat különösen az α és β interferonok, valamint a 6, 7, 10, 12 és 15 interleukinek használják. A tofacitinib szedése után a citokin által közvetített immun- és gyulladásos folyamatok gyengülnek, a reumatikus tünetek csökkennek, és a hosszú távú arthralgikus károsodás kockázata csökken.

Rheumatoid arthritis tünetek enyhítése

Számos III. Fázisú tanulmány kimutatta, hogy a tofacitinib jelentősen enyhítheti a rheumatoid arthritis tüneteit. Ezenkívül javulnak a fizikai funkciók, és a szerkezeti ízületi károsodások progressziója csökken vagy lelassul. Valamennyi vizsgálat randomizált, kettős-vak és placebo-kontrollos volt. A vizsgálatok időtartama 6 és 12 hónap között változott. Az elsődleges végpontok az American College of Rheumatology (ACR) által előzetesen meghatározott kritériumok - például ízületi fájdalom, ízületek duzzanata és funkcionális károsodás - 20% -os megfelelő javulása voltak, a fizikai funkcionalitás medián változása (az Egészségügyi Értékelő Kérdőív alapján mérve) Fogyatékosság-index, vagy röviden HAQ) DI), valamint a remisszió kezdete (a betegség aktivitási indexe szerint 28 ízületnél <2,6). A tofacitinib mind monoterápiás szerként, mind kombinált terápiában minden szempontból meggyőző volt.

A tofacitinib mellékhatásai

A tofacitinib hatásaival kapcsolatos összes eufória és pozitív várakozás ellenére a mellékhatások profilját nem szabad szem elől téveszteni. Mint minden immunszupresszív szer esetében, a tofacitinibnek is számos káros hatása van. Az elnyomott immunreakciók eredményeként megnő a súlyos, esetenként életveszélyes fertőzések, limfómák és karcinómák kockázata. További mellékhatások a megnövekedett vér koleszterin koncentrációja, a vérkép változásai és a megnövekedett májenzim értékek, valamint légúti fertőzések, orr-garat gyulladásos reakciók, fejfájás és gyomor-bélrendszeri panaszok (különösen hasmenés).

Bemutató és pályázati ajánlások

A gyógyszer várhatóan Xeljanz néven lesz kapható filmtablettaként, amelyek 5 és 10 mg tofacitinibet tartalmaznak. Közepesen vagy súlyosan aktív rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegeknél kell alkalmazni. Azonban csak akkor alkalmazható, ha a kezelés legalább egy biológiai betegséget módosító gyulladásgátlóval (DMARD) sikertelen volt, a mellékhatásokat nem tolerálták, vagy az ezzel való kezelés nem volt lehetséges.

A gyártó szerint az ajánlott adag naponta kétszer 5 mg. Szükség lehet naponta kétszer 10 mg-os adagra is, egyénileg. Étellel együtt vagy étkezéstől függetlenül is bevehető, de minden reggel és este viszonylag ugyanabban az időben kell elvégezni.