Bemutatjuk az Adakveót a sarlósejtes vérszegénység ellen

Milyen típusú gyógyszer az Adakveo és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Novartis Adakveo a monoklonális antitest, a crizanlizumab, amely az első célzott sarlósejtes betegség-terápia, amelyet sarlósejtes betegségben szenvedő, 16 év feletti betegeknél kiújuló vazo-okkluzív krízisek (VOC-k, más néven sarlósejt-krízisek) megelőzésére engedélyeztek. .

Az Adakveo adható hidroxi-karbamid / hidroxi-karbamid (HU / HC) kiegészítő terápiájaként, vagy monoterápiaként olyan betegeknél, akik számára a HU / HC nem megfelelő vagy elégtelen.

A VOC-k nagyon fájdalmasak lehetnek, és gyakran okoznak sürgősségi ellátást és kórházi tartózkodást a sarlósejtes betegségben szenvedő betegek számára. Hosszú távon a szerveket megismételt VOC-k károsítják, és lehetséges az úgynevezett autosplenectomia, amelyben a lép több infarctusa funkcióvesztést eredményez.

Hogyan kell alkalmazni az Adakveo-t?

Az Adakveo-t intravénás infúzió formájában adják be. A kezelés monoterápiában vagy HU / HC-val együtt végezhető.

adagolás

A crizanlizumab ajánlott adagja 5 mg / kg intravénás infúzió formájában, 30 perc alatt, a 0. héten, a 2. héten, majd ezt követően 4 hetente.

Hogyan működik az Adakveo?

A crizanlizumab egy szelektív humanizált IgG2 kappa monoklonális antitest, amely nagy affinitással kötődik a P-szelektinhez és blokkolja a kölcsönhatását ligandumaival, beleértve a P-szelektin-glikoprotein-ligand-1-et. A P-szelektin egy adhéziós molekula, amely az aktivált endoteliális sejteken és vérlemezkéken expresszálódik, és nagy koncentrációban van jelen sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél. Fontos szerepet játszik a leukociták kezdeti toborzásában és a vérlemezkék aggregációjában az érsérülés helyén a gyulladás során. Sarlósejtes betegséggel járó krónikus gyulladásos állapotban a P-szelektin túlexpresszált. A P-szelektin által közvetített multicelluláris adhézió kulcsfontosságú tényező a vazo-okkluzív krízis patogenezisében.

Ellenjavallatok

Az Adakveo nem alkalmazható:

  • Túlérzékenység a crizanlizumabbal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben
  • Túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeivel (CHO sejtek) szemben

Mellékhatások

Az 5 mg / kg Adakveo csoportban a betegek ≥10% -ánál megfigyelt leggyakoribb mellékhatások a következők voltak:

  • Arthralgia,
  • hányinger
  • Hátfájás
  • láz
  • Hasi fájdalom.

Súlyos eseményekről 0,9% -kal számoltak be láz és ízületi fájdalom esetén.

Interakciók

Mivel a monoklonális antitesteket nem metabolizálják a citokróm P450 enzimek, nem várhatóak kölcsönhatások, amelyek befolyásolják ezt az enzimrendszert. Klinikai vizsgálatokban a HU / HC nem befolyásolta a betegek krizanlizumab farmakokinetikáját. Ezenkívül a monoklonális antitestek metabolikus útvonalai miatt nem várható hatása az együttesen alkalmazott gyógyszerek expozíciójára.

Tanulmányi helyzet

A jóváhagyás az 52 hetes, randomizált, placebo-kontrollos, II. Fázisú SUSTAIN (NCT01895361) klinikai vizsgálat eredményein alapul, 198 betegen, sarlósejtes betegségben és VOC-ban. Megvizsgálták a VOC-k átlagos éves arányát az Adakveo alatt a placebóhoz képest. A betegek Adakveót kaptak (62,1%) vagy anélkül (37,9%) HU / HC-val. Az elsődleges végpont a VOC-k száma volt az 52 hetes vizsgálati időszak során.

Eredmények

Az 5mg / kg Adakveo-val végzett kezelés évente 2,98-ról 1,63-ra csökkentette a fájdalomválságok átlagos számát, ami a VOC-k átlagos median 45,3% -kal alacsonyabb arányának felel meg a placebóhoz képest (Hodges-Lehmann, a medián abszolút különbség -1,01 a placebóhoz képest, 95% CI [-2,00; 0,00]), ami statisztikailag szignifikáns (p = 0,010). Az éves krízisek száma szintén csökkent azoknál a betegeknél, akik már szedtek hidroxikarbamidot (2,4 vs. 3,6 krízis évente).

Azok a betegek aránya, akik a vizsgálat során VOC-mentesek maradtak, szintén több mint kétszer olyan magas volt, ha 5 mg / testtömeg-kg crizanlizumabot kaptak, mint placebóval (p = 0,01). A crizanlizumab előnye független volt az SCD genotípusától és a HU / HC-val történő egyidejű terápiától. A vizsgálatot idő előtt befejezték a crizanlizumab jelentős hatékonysága miatt annak érdekében, hogy a terápiát minden beteg számára elérhetővé tegyék.

!-- GDPR -->