Nubeqa: Darolutamid prosztatarák esetén

Háttér:

Prosztata rák

A prosztatarák világszerte a negyedik leggyakoribb daganatos entitás, a férfiaknál pedig a második leggyakoribb daganatos betegség. Összességében az összes férfi körülbelül 15% -át érinti ez a betegség. A férfiaknál a prosztatarák a rák okozta halálozás harmadik fő oka Európában.

A prosztatarák terápiás lehetőségei közé tartoznak különösen a műtét, a sugárzás és a hormon receptor antagonisták, amelyek megakadályozzák a tesztoszteron képződését vagy annak hatását a célhelyen. A kezdeti 80-90% -os válasz ellenére a legtöbb prosztatarákos beteg az androgén-deprivációs terápia ellenére is progresszióba lép. Ezt kasztrálásnak ellenálló prosztatarákként ismerik.

A nem metasztatikus kasztrálás-rezisztens prosztatarákos betegek kb. 30% -ánál két éven belül csontmetasztázis alakul ki, és ezután csak négyéves átlagos túlélést mutat. Ezeknek a betegeknek Európában már elérhető egy új terápiás lehetőség: a darolutamid.

Milyen típusú gyógyszer a darolutamid (Nubeqa®) és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A darolutamid (Nubeqa®) orális szelektív androgén receptor antagonista. 2020 márciusában megkapta az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jóváhagyását a nem metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban szenvedő felnőtt férfiak kezelésére, akiknek nagy a kockázata az áttétek kialakulásának. A Bayerből származó gyógyszer 2020. május 1-jén kerül a német piacra.

Adagolás:

Az európai szabályozó hatóság jóváhagyta a darolutamidot ajánlott napi 1200 mg-os (kétszer 600 mg / nap) dózissal.

Az adag beállítása

Ha súlyos (> három fokú toxicitás) káros hatások jelentkeznek, értékelni kell a dózis csökkentését (kétszer 300 mg / nap) a kezelés megszakításával / abbahagyásával szemben.

Veseelégtelenség:

Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenség esetén nincs szükség az adag módosítására. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akik nem kapnak hemodialízist, napi kétszer 300 mg kezdő adag ajánlott.

Májelégtelenség

Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Mérsékelt vagy súlyos májelégtelenség esetén (Child-Pugh B és C stádium) kezdő dózist kell alkalmazni naponta kétszer.

Az adag módosítása időseknél

Időseknél nincs szükség az adag módosítására.

Figyelmeztetések

Vese- és májelégtelenség

Mivel az adatok helyzete korlátozott súlyos vese- vagy közepes / súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, ezeket a betegeket szorosan ellenőrizni kell a káros hatások előfordulása szempontjából.

A kardiovaszkuláris események egyidejű jelenléte

Azt is meg kell jegyezni, hogy az elmúlt 6 hónapban klinikailag jelentős kardiovaszkuláris eseményekkel (pl. Miokardiális infarktus, angina pectoris, bypass műtét stb.) Szenvedő betegeket kizárták a klinikai darolutamid vizsgálatokból. Ha ezt a betegcsoportot a hatóanyaggal kezelik, be kell tartani az alkalmazandó irányelveket.

A QT-intervallum meghosszabbítása

A QT-intervallum meghosszabbításának ismert rizikófaktoros betegeknél meg kell jegyezni, hogy az androgén-deprivációs terápia meghosszabbíthatja a QT-intervallumot.

Ezért gondosan meg kell vizsgálni ezen betegek egyidejű kezelését olyan szerekkel, amelyek QT-intervallum meghosszabbodását vagy torsade de pointes-t okozhatnak (pl. Kinidin, amiodaron, szotalol, metadon, moxafloxacin, haloperidol).

Hogyan működik a darolutamid?

A darolutamid versenyképesen gátolja az androgén receptorhoz való kötődést, az androgén receptor sejtmagba történő transzlokációját és a receptor által közvetített transzkripciót.

A hatóanyag a prosztatarák sejtjeinek csökkent proliferációja révén fejleszti tumorellenes aktivitását.

Ellenjavallatok:

A darolutamidot nem szabad alkalmazni, ha allergiás a hatóanyagra vagy a gyógyszer más összetevőire. Ez a készítmény nőknél sem alkalmazható.

Mellékhatások

A darolutamid-kezelés során különféle nemkívánatos hatások jelentkezhetnek:

A következő mellékhatások nagyon gyakran fordulnak elő (10 emberből> 1-nél):

  • beleértve a fáradtságot
  • letargia

Változások a vérvizsgálatokban (csökkent neutrofilszám; megnövekedett a májban szintetizált anyagok, például bilirubin, aszpartát-transzamináz).

A következő mellékhatások gyakoriak (10-ből legfeljebb 1):

  • beleértve a szívelégtelenséget
  • Kiütés
  • Fájdalom a karokban és a lábakban
  • Izom- és csontfájdalom
  • Törések

Kölcsönhatások:

Erős CYP3A4 (citokróm P450 3A4) és P-gp (P-glikoprotein) induktorokkal (pl. Karbamazepin, fenobarbitál, rifampicin, fenitoin) történő terápia csökkentheti a darolutamid plazmakoncentrációját a darolutamid-kezelés alatt, ezért nem szabad használni, ha rendelkezésre áll terápiás alternatíva. .

Azokat a betegeket, akik BCRP-t (emlőrák-rezisztencia fehérje), OATP-t (szerves aniont szállító polipeptidek) 1B1 és 1B3 szubsztrátokat (pl. Metotrexát, szulfaszalazin, fluvasztatin, atorvastatin, pitavasztatin) kapnak a darolutamiddal egyidejűleg, szorosan ellenőrizni kell, mivel ezek plazmakoncentrációja anyagok növekedése lehet.

Kerülni kell a rozuvasztatin és a darolutamid egyidejű alkalmazását.

Tanulmányi helyzet:

A darolutamid hatását az ARAMIS klinikai, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, III. Fázisú vizsgálatban mutatták ki (androgénreceptor-gátló agresszió a metasztatikus mentes túléléshez). A vizsgálatba 1509 nmCRPC-ben (nem metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarák) és metasztázis kialakulásának kockázatával rendelkező férfit vontak be. A betegeket jelenleg androgén-deprivációs terápiával kezelték. A férfiak átlagosan 74 évesek voltak (tartomány: 48-95 év). A betegeket 2: 1 arányban randomizálták. Az androgén megvonási terápia mellett 2xtgl 600mg darolutamidot vagy placebót kaptak.

Az ARAMIS vizsgálat elsődleges végpontja a metasztázismentes túlélés volt.

A darolutamiddal kezelt betegek átlagosan 40 hónapot éltek áttét nélkül, szemben a placebót kapók 18 hónapjával.

Ezen túlmenően az ARAMIS-tanulmány képes volt kimutatni, hogy a darolutamid és az androgén-deprivációs terápia az általános túlélésben jelentős javulást mutatott azokhoz a betegekhez képest, akik placebót és androgén-deprivációs terápiát kaptak.

Az ARAMIS vizsgálat mellett egy folyamatban lévő III. Fázisú klinikai vizsgálat (ARASENS) a darolutamid biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja a már áttétes, hormonérzékeny prosztatarákban szenvedő betegeknél. A tanulmány várhatóan 2022-ben fejeződik be.

Következtetés:

Az Európai Gyógyszerügynökség a közelmúltban jóváhagyta az androgén receptor antagonistát, a darolutamidot, metasztázis kockázatával járó kasztrálásra rezisztens prosztatarák kezelésére. Tanulmányok kimutatták, hogy képes volt jelentősen növelni a betegek metasztázismentes túlélését.