A Rukobia visszaállítása HIV-re

háttér

A humán immunhiányos vírusok (HIV) az úgynevezett retrovírusok közé tartoznak. A HIV fertőző testfolyadékokon, például véren, spermán vagy hüvelyi váladékon keresztül terjed. A vírus különösen behatol az emberi immunsejtekbe (CD4 + T-sejtek, makrofágok) és elpusztulásukhoz vezet. Terápia nélkül tehát általános immunhiány áll fenn. A HIV két típusa ismert, a HIV-1 és a HIV-2. A Rukobia olyan gyógyszer, amely hatékony a HIV-1 ellen, és kiegészíti a meglévő antiretrovirális terápiás lehetőségeket.

Milyen típusú gyógyszer a Rukobia és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Rukobia az 1. típusú humán immunhiányos vírus (HIV-1) fertőzött felnőttek kezelésére szolgáló gyógyszer. A gyógyszert több gyógyszerrel szemben rezisztens HIV-1-ben alkalmazzák, amikor a standard kombinációk már nem eléggé hatékonyak.

Hogyan kell alkalmazni a Rukobia-t?

A Rokobia nyújtott hatóanyag-leadású tabletták formájában kapható. A gyógyszert egészben, étellel vagy anélkül, vízzel kell lenyelni.

adagolás

Egy tabletta 600 mg fosztemsavir hatóanyagot tartalmaz. Egy tabletta gyógyszert naponta kétszer vesznek be.

Hogyan működik a Rukobia?

A Rukobia a fosztemavir nevű hatóanyagot, egy vírusellenes aktivitással nem rendelkező prodrogot tartalmaz, amely a temsavir aktív metabolittá hidrolizálódik. A temszavir belépés gátló. A hatóanyag blokkolja a HI vírus gp120 alegységét, egy olyan felületi fehérjét, amely a vérsejteken (különösen a CD4 + T-sejteken és a makrofágokon) kötődik a CD4 receptorhoz, és elősegíti a vírus behatolását a gazdasejtekbe. Amikor a temsavir kötődik a gp120-hoz, a HIV-1 és a sejtes CD4 receptor közötti kölcsönhatás gátolt, így a vírus nem léphet tovább a sejtekbe.

Ellenjavallatok

A Rukobia alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben.

  • Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy bármely más benne lévő komponenssel szemben
  • Egyidejű kezelés erős CYP3A4 induktorokkal, mint például karbamazepin, fenitoin, mitotán, enzalutamid, rifampicin és orbáncfű

Mellékhatások

A következő mellékhatások nagyon gyakori (≥1 / 10) és gyakori (≥1 / 100 - <1/10) előfordulhatnak a Rukobia alkalmazásakor.

  • fejfájás
  • Hasmenés, hasi fájdalom, hányinger és hányás
  • bőrkiütés
  • Immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma
  • Álmatlanság, szédülés, aluszékonyság, ízzavar
  • QT időhosszabbítás
  • Dyspepsia, puffadás
  • Megnövekedett transzaminázszint; a vér kreatinin- és kreatin-foszfokinázszintjének emelkedése
  • Viszketés
  • Myalgia
  • Fáradtság

Interakciók

A következő kölcsönhatásokat kell figyelembe venni a Rukobia alkalmazásakor.

  • Az aktív metabolit temsavir az efflux transzporterek P-glikoprotein (P-gp) és az emlőrák-rezisztencia fehérje (BCRP) szubsztrátja. Ezért, ha egyidejűleg erős BCRP és P-gp inhibitorokat, például klaritromicint és azol gombaellenes szereket alkalmaznak, szükség lehet a Rukobia dózisának módosítására.
  • A temavir a CYP3A4 által metabolizálódik, ezért a CYP3A4 induktorok, például a rifampicin, jelentősen csökkenthetik a HIV terápiás szer plazmakoncentrációját
  • A temaviravir gátolja az OATP1B1 és OATP1B3 transzportfehérjéket, valamint a BCRP-t. Ezért szükség lehet az adag módosítására, ha ezen transzporterek szubsztrátjait, például bizonyos sztatinokat, tenofovirot és grazoprevirt használnak egyidejűleg.
  • Etinilösztradiol: maximum 30 µg naponta, különös óvatosság a tromboembóliás események további kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél
  • Jelenleg nincsenek adatok a Rukobia és más QT időt meghosszabbító gyógyszerek közötti farmakodinamikai kölcsönhatás lehetőségéről. Egészséges önkénteseken végzett vizsgálat alapján, amelyben a fosztemsavir szupraterápiás dózisa meghosszabbította a QT időt, a Rukobia-t óvatosan kell alkalmazni olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyekről ismert, hogy a torsade de pointes kockázata ismert.

Tanulmányi helyzet

A Rukobia-t a BRIGHTE vizsgálat (NCT02362503), egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, III. Fázisú vizsgálat alapján hagyták jóvá. A beiratkozásba 371 HIV-1 fertőzött beteget vontak be, akik már több antiretrovirális kezelésben részesültek, és akiknek korlátozott kezelési lehetőségeik voltak.

Mód

A betegeket két kohorszra osztottuk (legalább egy, legfeljebb két fennmaradó, teljesen aktív jóváhagyott antiretrovirális terápia, szemben egyéb lehetőségekkel), a fennmaradó kezelési lehetőségektől függően.

Az első kohorszban a betegeket (n = 272) 3: 1 arányban randomizálták két csoportba. A jelenleg sikertelen terápia mellett vagy 600 mg fosztemsavirt kaptak naponta kétszer, vagy placebót nyolc napig. Ezt egy nyílt fostemsavir-terápia követte, amely egy optimalizált háttérterápiát (randomizált kohorsz) tartalmaz.

A második kohorszban (n = 99) azok a betegek, akiknek további antiretrovirális terápiás lehetősége nem volt fenn, nyíltan fosztemsavirt kaptak, beleértve az optimalizált háttérterápiát (nem randomizált kohorsz).

Az elsődleges végpont a HIV-1 RNS-szintek átlagos megnyúlása volt az 1. és 8. nap között a randomizált kohorszban. A másodlagos végpont a betegek válaszát (HIV-1 RNS-szint <40 kópia / milliliter) tartalmazta a kezelésre a 24., 48. és 96. héten.

Eredmények

A 8. napon a HIV-1 RNS szintjének átlagos csökkenése 0,79 ± 0,05 log10 példány / milliliter volt a fosztemavir csoportban és 0,17 ± 0,08 log10 másolat volt a placebo csoportban (különbség -0, 63 log10 másolat milliliterenként, 95% konfidencia intervallum) [CI]: -081 - -0,44; p <0,001).

A virológiai válasz a 24. héten 53%, a 48. héten 54% volt a randomizált kohorszban, a nem randomizált kohorszban a betegek 37% -a, illetve 38% -a. Azoknál a betegeknél, akiknek az eredetileg optimalizált háttérterápiája teljesen aktív antiretrovirális gyógyszert tartalmazott, a 48. héten magasabb terápiás választ találtak (56%). A 96. héten a virológiai válasz 60% volt a randomizált és 37% a nem randomizált kohorszban.

A nemkívánatos események a betegek 7% -ában a fostemsavir leállítását eredményezték. A randomizált kohorszban gp120 szubsztitúciót találtak 47 betegből 20-ban (43%), akiknek virológiai kudarca volt.

!-- GDPR -->