pTau217 mint gyakorlati Alzheimer-kór vérvizsgálatának jelöltje?

háttér

Az Alzheimer-típusú demencia vizsgálatára a mai napig rendelkezésre álló vérvizsgálatok nem praktikusak, csak tanulmányi körülmények között hajthatók végre. A béta-amiloid és foszforilált tau fehérje (pTau) kimutatása a CSF-ben vagy a pozitronemissziós tomográfiában (PET) lehetséges. A gyakorlati vérvizsgálat előnye, hogy könnyen elvégezhető, minimálisan invazív és olcsó.

A jelenlegi vizsgálatok szerint a pTau a vérben hasznos biomarkerként tűnik az Alzheimer-kór diagnosztizálásához és progressziójához. Számos tanulmány kimutatta a pTau181 szintjének emelkedését Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, míg a kognitív károsodás nélküli embereknél a pTau181 szint nem emelkedett.

A tau-fehérje különböző aminosav-pozíciókban foszforilezhető. Egyre több bizonyíték van arra, hogy a pTau217 jobban mutatja a tau patológiát Alzheimer-kórban, mint a pTau181. Egy nemrégiben készült tanulmányban a pTau217 szint emelkedett a szérumban, a CSF-ben és mindkét folyadékban egyidejűleg, mielőtt észrevehető változások történtek volna a PET-ben. De egyelőre nem világos, hogy a pTau vérben történő mérése felhasználható-e a preklinikai Alzheimer-kór kimutatására.

Célmeghatározás

Neurológusok Dr. körül Shorena Janelidze a svédországi Malmöből, a Lund Egyetemről azt vizsgálta, hogy az Alzheimer-kór során milyen korán kezd emelkedni a pTau217 plazmaszintje, és hogy ez hogyan hasonlítható össze a már meglévő biomarkerek növekedésével a szeszes italokban és a PET-ben [1].

módszertan

A BioFINDER-2 vizsgálatba kognitívan egészséges személyekkel (n = 225), memóriaproblémákkal (n = 89) és enyhe kognitív zavarokkal (MCI; n = 176) rendelkező résztvevőket vontunk be. A pTau217 plazmaszintjét minden résztvevőnél megmértük, és PET-vizsgálatokat végeztünk béta-amiloid plakkok és tau-fehérje szempontjából. Két-három tau PET-vizsgálatot hajtottak végre 111 résztvevő alcsoportjában. A Tau-PET-ekben a kutatók elsősorban az entorhinalis kéreget vizsgálták, amely az Alzheimer-kór korai szakaszában megváltozik. A pTau217 szint mérését immunvizsgálattal végeztük.

A pTau217 plazma szintjének változását preklinikai és prodromális Alzheimer-kórban mértük, összehasonlítva a pTau217 szint változásával a CSF-ben és a PET-ben.

Eredmények

Összesen 490 résztvevő vett részt a vizsgálatban, akiknek majdnem fele nő volt. Az átlagéletkor 66 év volt.

Résztvevők MCI-vel

Az MCI-vel rendelkező résztvevők gyakrabban mutatták a megnövekedett béta-amiloid- és tau-terhelést a PET-ben, mint a kognitív zavarok nélküli résztvevők. Az MCI-vel rendelkező résztvevők a pTau217 magasabb szintjét mutatták a plazmában és a CSF-ben is. A plazmában mért pTau217 szintek jó korrelációt mutattak a CSF-ben mért értékekkel. Megnövekedett pTau217 szintet találtak különösen azoknál a résztvevőknél, akiknél a PET-ben kimutatható béta-amiloid lerakódások voltak.

Kognitív zavarok nélküli résztvevők

A kognitívan egészséges résztvevők 80% -ának volt normális PET-je. A pTau217 átlagos szérumszintje 0,7 pg / ml volt. Ha e csoport résztvevői amiloid-pozitív, tau-negatív PET-lelettel rendelkeztek, pTau-217-szintjük magasabb volt, a medián 2,2 pg / ml volt. A pTau217 legmagasabb szérumszintjét (6 pg / ml) azoknál a résztvevőknél találták, akiknél pozitív amiloid és tau PET volt.

A pTau217 megjósolja a jövőbeni harmat lerakódásokat

A hosszanti adatok azt mutatják, hogy a pTau217 magas szintje megjósolja a jövőben a tau lerakódását a tau-negatív PET-ben résztvevőknél. A következő PET-k tau-pozitívak voltak, és minél erősebb, annál magasabb a pTau217 szint.

Következtetés

Ebben a kohortos vizsgálatban a pTau217 plazmaszintje nőtt a preklinikai Alzheimer-kór demenciájában abban az időpontban, amikor a PET még nem tudta kimutatni a tau aggregátumokat. Így a pTau217 a plazmában ígéretes biomarker lehet a korai Alzheimer-kórban.

Érdekes módon úgy tűnik, hogy a pTau217 különösen az amiloid patológiát jelzi. Úgy gondolják, hogy a béta-amiloid közvetlen hatással van a tau metabolizmusára.

!-- GDPR -->