Anyai autoantitestek, amelyek felelősek az ADHD-ért és az autizmusért?

háttér

A magzati fejlődés komplex mechanizmusokat igényel, amelyeket az anya és a magzat szabályoz. Az anya a passzív immunitás részeként védi a magzatot, például immunglobulin G-vel (IgG). Az anyai antitestek transzferje emberben a terhesség 13. hetében kezdődik. Ebben a pillanatban a magzati vér-agy gát még mindig átjárható, és a potenciálisan káros anti-neuronális antitestek megzavarhatják a magzati agy fejlődését.

Az anyai immunrendszer aktiválása idegi autoantitestek képződésével tehát befolyásolhatja a viselkedési rendellenességek, például autizmus, ADHD vagy skizofrénia kialakulását. Állatmodellek adatai arra engednek következtetni. Eddig azonban kevéssé ismertek az anyai NMDA-receptor elleni antitestekről.

Autoantitestek az NMDA receptorral szemben

Az NMDA receptor a szelektív agonista N-metil-D-aszpartátról kapta a nevét, az ionotrop glutamát receptorokhoz tartozik, és túlnyomórészt a központi idegrendszerben fordul elő, különösen a hippocampusban és az agyban. Az NMDA receptor elengedhetetlen az idegsejtek összekapcsolódásához és az agy fiziológiai fejlődéséhez.

„Az NMDA receptor antitest viszonylag gyakori autoantitest. A véradás adatai szerint a lakosság legfeljebb egy százaléka hordozhatja ezt a különleges autoantitestet a vérében. Ennek okai jórészt tisztázatlanok ”- magyarázza dr. Harald Prüß a berlini német neurodegeneratív betegségek központjától (DZNE), valamint a Charité Mitte campus neurológiai és kísérleti neurológiai klinikájáról [1].

Célmeghatározás

Tudósok körül Dr. Betty Jurek, a DZNE és a Charité, az Universitätsmedizin Berlin alkalmazta egérmodellt, hogy megvizsgálja a humán NMDA receptor antitestek transzferjét, valamint az utódok NMDA receptor funkciójára, agyfejlődésére és viselkedésére gyakorolt ​​hatását [2].

"Azt a hipotézist vizsgáltuk, hogy az NMDA receptor antitestek bejutnak az embrió agyába, és finom, de tartós rendellenességekhez vezetnek az agyfejlődés ezen fontos szakaszában" - mondja a tanulmány vezetője, Prüß.

módszertan

A vizsgálat során a vemhes egereknek intraperitoneálisan adtak antitesteket a humán NMDA receptor ellen. Az injekciókat a terhesség 13. és 17. napján adták be. Az utódokat akut és krónikus hatásokkal figyelték meg az NMDA receptor működésére, az agy fejlődésére és viselkedésére.

Eredmények

Az átvitt antitestek felhalmozódtak a magzatban, és kötődést mutattak a magzati agy szinaptikus struktúráihoz. Az NMDA receptor sűrűsége akár 49,2% -kal csökkent, és az elektrofiziológiai méréseket megváltoztatták a fiatal újszülötteknél. Az állatok megnövekedett mortalitást mutattak a szülés után (+ 27,2%), csökkent reflexeket és csökkent testtömeget. Például serdülőkorban és felnőttkorban az állatok hiperaktivitást mutattak (+ 27,8% -os átlagos aktivitás 14 nap alatt) és kevesebb félelmet mutattak, mint azok a rokonok, akiknek anyáin nem kerültek át NMDA receptor antitestek.

Hosszú távú hatások is előfordultak 10 hónapos állatoknál, például a kisagy, a középagy és az agytörzs csökkent mennyisége.

Következtetés

A tanulmány eredményei támogatják azt a modellt, amelyben a tünetmentes anyák antitesteket hordoznak az anti-NMDA receptorral szemben, amelyek átterjedhetnek diaplacentálisan és neurotoxikus hatással vannak az újszülöttek fejlődésére.

„A terhességgel összefüggő agybetegségnek ez a korábban ismeretlen formája a rubeola vagy bárányhimlő kórokozók által okozott pszichiátriai rendellenességekre emlékeztet. Az ilyen fertőzéseknek is csak rövid távú hatása van az agyra, de ennek egész életen át tartó következményei lehetnek ”- mondja a tanulmány vezetője, Prüß.

Első vizsgálatok embereken

Úgy tűnik, hogy a 225 anyából álló csoport adatai alátámasztják az egérmodellből nyert ismereteket. Az elemzés kimutatta, hogy az autoantitestek gyakoribbak azoknál a nőknél, akiknek neurobiológiai fejlődési rendellenességben vagy pszichiátriai betegségben szenvedő gyermekük van. Az anyák maguk is tünetmentesek, mert az antitestek már nem képesek átjutni a vér-agy gáton.

"További vizsgálatokra van szükség az anyai NMDA receptor antitestek és az emberek pszichiátriai betegségei közötti kapcsolat igazolásához" - hangsúlyozza Prüß. „Ha a jövőbeni kutatási eredmények megerősítik tézisünket, a terhes nőknél az ilyen antitestek felkutatását bele kell foglalni a megelőző intézkedésekbe. Ezután szükség esetén kezelést lehet indítani az autoantitestek eltávolítására, hogy megakadályozzák a gyermek egész életen át tartó egészségi hatásait. "