B-ALL: új marker az idegrendszer bevonására

háttér

Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) a gyermekek egyik leggyakoribb rákos megbetegedése. Az esetek körülbelül 80% -ában, Németországban évente mintegy 600 gyermeknél alakul ki a leggyakoribb forma, a B prekurzor sejt ALL (B-ALL). Az esetek 3-5% -ában a központi idegrendszer (CNS) érintettségét súlyos komplikációnak ismerik el. A központi idegrendszeri részvételt rutinszerűen értékelik a cerebrospinalis folyadék mikroszkópiájával, amely megközelítés hatalma és információs értéke korlátozott.

Mivel ebből a szövődményből való kilábalás esélye csökken, jelenleg minden beteget profilaktikusan kezelnek intrathecalis kemoterápiával, vagy kemoterápia és sugárterápia kombinációjával, függetlenül a kezdeti központi idegrendszeri állapotuktól. A nem specifikus toxikus hatás és az idegrendszer esetleges maradandó károsodása miatt ezek a kezelési formák gyermekeknél különösen problémásak.

A Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU) Orvostudományi Karának és az I. Gyermek- és Serdülõgyógyászati ​​Klinika kutatói a Schleswig-Holstein Egyetemi Orvosi Központ (UKSH) Campus Kiel-ben kutatták a CD79a jelfehérje ( Igα) a B-ALL-ben. "Összességében azt látjuk, hogy egyrészt a központi idegrendszeri fertőzés pontosabb diagnosztizálása lehetséges a B-ALL betegeknél, másrészt a jövőbeni kezelési megközelítések új immunterápiák formájában, amelyek a jelátadó molekula gátlásán alapulhatnak. , "összegzi Prof. Denis Schewe, a Translationale munkacsoport ALL kutatásának vezetője, a Nature Communications Biology folyóiratban nemrégiben publikált eredményeket [1, 2].

A CD79a szerepe a központi idegrendszerbe való beszivárgásban a B-ALL-ben

A B-ALL esetében a nem funkcionális progenitor sejtek nem érlelődnek érett B sejtekké. Ehelyett továbbra is ellenőrizetlenül osztódnak és végül megakadályozzák az egészséges vérképzést. A tudósok képesek voltak azonosítani a CD79a molekulát a B-sejt receptor szignálláncának részeként, és ennek a megzavart folyamatnak fontos részét.

"Maga a CD79a jelenléte előfeltétele lehet a központi idegrendszerbe való beszivárgásnak" - mondta a tanulmányi kiadvány első szerzője, Dr. Lennart Lenk, a transzlációs ALL kutatócsoport munkatársa. A vizsgálatok során a magas CD79a szint a csökkent CNS relapszusmentes intervallumokkal is társult.

A CD79a a központi idegrendszeri érintettség diagnosztikai markereként

Különböző biobankokból származó nagy mennyiségű betegminta felhasználásával a Kiel kutatócsoport megerősíteni tudta, hogy a központi idegrendszeri fertőzésben szenvedő B-ALL-ben szenvedők CD79a szintje szignifikánsan magasabb volt, mint az összehasonlító csoportban. "Meg tudtuk mutatni, hogy a CD79a molekula jelenléte a B-ALL sejtekben megmutatja, hogy a leukémia mennyire képes behatolni az idegrendszerbe" - magyarázta Lenk.

„Ez potenciális új mutatóval szolgál a leukémia sejtek központi idegrendszerben való jelenlétéről. Az ilyen molekulák dekódolása, amelyek javíthatják a központi idegrendszeri fertőzés diagnosztizálásának módszereit, klinikai alkalmazásban azt jelentené, hogy a jövőben a kemoterápiával vagy sugárterápiával járó kockázatos kezelést csak akkor kellene alkalmazni, ha ez feltétlenül szükséges, mert éppen a központi idegrendszerről van szó. valójában fertőzött ”- tette hozzá Lenk.

A CD79a mint immunterápiák célpontja

A kutatók szerint ezek az új eredmények azt sugallják, hogy a molekula a B-ALL elleni jövőbeli immunterápiák lehetséges új célpontja lehet. "Különböző kísérletek során (egér xenograft modellek [az R megjegyzése]) megmutattuk, hogy a molekula kikapcsolása nagymértékben csökkentette a leukémia sejtek növekedését" - mondta Lenk.

„Ezért jelenleg a molekula specifikus gátlásának módját keressük. Erre már találtunk ígéretes megközelítéseket, amelyeket most alaposabban meg kell vizsgálni ”- hangsúlyozza Schewe. Pontosabban, a Kiel kutatói jelenleg kísérleteket folytatnak annak megállapítására, hogy alkalmas-e egy olyan antitest, amelyet már klinikailag használnak a rák egyéb formái ellen, és amely a CD79-et célozza meg. Ily módon az ígéretes kutatási eredmények gyorsan átkerülhetnek a klinikai alkalmazásba.