Az in vivo keletkezett CAR T-sejtek

Augusztusban jóváhagyják két új CAR-T sejt terápiát

2018 augusztusában két CAR-T sejt terápiás gyógyszer, a Kymriah és a Yescarta, forgalomba hozatali engedélyt kapott az Európai Bizottságtól. Hatékony kezelési lehetőségeket kínálnak bizonyos leukémiás betegek számára, akiknek más terápiája nem sikerült.A páciens genetikailag módosított immunsejtjeiből álló CAR-sejt terápiás szerek előállítása bonyolult: A sejteket a páciensből veszik át, genetikailag módosítják a CAR-T sejtekbe, szaporítják és újrafertőzik ugyanabban a betegben. A páciens genetikailag módosított immunsejtjeiből álló CAR-sejt-terápiás szerek előállítása összetett: A T-sejteket a páciensből veszik, genetikailag a testen kívüli kiméra antigénreceptorral (CAR) genetikailag módosítják, szaporítják és újrainfundálják ugyanaz a beteg.

A két jóváhagyott gyógyszer, a Kymriah és a Yescarta antigénreceptora pontosan megegyezik a ráksejteken található CD19-pozitív antigénnel. A kiméra antigénreceptor felszerelésével immár az immunsejtek képesek felismerni és elpusztítani a rákos sejteket.

Állatkísérletekben előállított CAR-T sejtek

A Paul Ehrlich Intézet kutatói, professzor, Christian Buchholz, a "Molekuláris biotechnológia és génterápia" kutatócsoport vezetője vezetésével állatkísérletekkel sikeresen előállították a CAR-T-sejteket közvetlenül a szervezetben.

A siker szempontjából meghatározóak voltak a speciálisan módosított lentivirális vektor részecskék (génkompok), amelyek a CAR gént kizárólag a tumor védekezéséért felelős T sejt altípusokba vitték át. Kimutatásukhoz a kutatók egereket használtak, amelyek korábban emberi vérsejteket kaptak. A vektorrészecskék intravénás injekciója elegendő volt ahhoz, hogy elegendő CAR-T sejtet képezzenek in vivo ahhoz, hogy az állatok vérében és nyirokszerveiben kimutathatók legyenek.

Ezek az in vivo keletkezett CAR-T sejtek az antigénnel érintkezve szintén kívánt mértékben szaporodtak, és eliminálták a CD19-pozitív sejteket. Amint azt a CAR-T sejtek klinikai alkalmazása során megfigyelték, egyes állatokban citokin vihar és neurológiai kudarcok fordultak elő.

Ez az első bizonyíték - a koncepció bizonyítéka -, hogy a megcélzott humán citotoxikus T-sejteket in vivo átprogramozhatjuk CAR T-sejtekbe, és megölik a kívánt célsejteket.

Az állatmodell megkönnyíti a CAR-T sejtterápia mellékhatásainak kutatását

Ennek az eredménynek sokféle következménye van: A leírt állatmodell megkönnyíti a CAR-T sejtterápia mellékhatásainak kutatását. A T-sejtek in vivo genetikai módosításának technológiája az immunterápia más területein is alkalmazható, és végül az eredmények képezik az alapját annak, hogy a CAR T-sejtterápiát egy individualizált kezelésről egy általánosan alkalmazható terápiás formára tudjuk átvinni. jelentősen javítja a terápia jövedelmezőségét. Előzetesen azonban számos további preklinikai vizsgálatra lesz szükség.

!-- GDPR -->