A rezisztencia kialakulása a taxánokban megfejtve

A taxánok gátolják az orsó készüléket, ami döntő fontosságú a mitózisban a sejtosztódás szempontjából. A sejtek a mitotikus stádiumba kerülnek, ami kiváltja a sejthalált. A taxánokat, például a docetaxelt vagy a paclitaxelt, az 1990-es évek eleje óta alkalmazzák rákterápiában, például emlőrákban vagy prosztatarákban. A terápia során azonban gyakran kialakul az ellenállás.

Fókuszban a tumor szupresszor

A német rákkutató központ (DKFZ) kutatói mára felkutatták a taxánok rezisztencia-kialakulásának mechanizmusát [1]. Egy jelenlegi tanulmányuk során egy specifikus fehérjét vizsgáltak a rákos sejtvonalakban [2]. Az FBXW7 nevű fehérje sejtpusztulást indít a mitózis leállítása alatt, és az egyik daganatelnyomó gén.

A rákos sejtek elkerülik a sejthalált

A vizsgálati adatok azt mutatták: Amint a mitózis megállításának időtartama növekszik, az FBXW7 koncentrációja csökken a rákos sejtekben. A tumor szuppresszor gén koncentrációjának csökkenését az FBXO45-MYCBP2 fehérjekomplexum felhalmozódása okozta. Ez a fehérjekomplexum az ubiquitin jelzőmolekulát más fehérjékhez köti, beleértve az FBXW7-et. Ezáltal a fehérjék lebomlanak. Az FBXW7 koncentráció csökkenése a rákos sejteket elkerüli a sejthalál elől.

Kerülje az ellenállás kialakulását

Mikro-RNS-ek segítségével a kutatóknak sikerült blokkolniuk az FBXO45-MYCBP2 komplexet, és ezzel megállítani a tumor szuppresszor lebomlását. Ez megakadályozza a rezisztencia kialakulását, mivel a daganatsejtek egyre inkább a sejtek pusztulásába kerülnek, mert az FBXW7 ismét elegendő mennyiségben áll rendelkezésre.

"Most először írtunk le meglepő összefüggést a fehérje lebontása, valamint a taxánokkal és más orsószálakhoz kötődő más gyógyszerekkel szembeni rezisztencia megjelenése között" - mondja Hoffmann tanulmányvezető. "Eredményünk hozzájárulhat a hatékonyabb gyógyszeres kezelések kifejlesztéséhez. jövőben, amelyek megkerülik az ellenállás kialakulásának ezt a formáját. "

!-- GDPR -->