Rote-Hand-Brief az Adenuric-ról (Febuxostat) és más febuxostátot tartalmazó gyógyszerekről

Az Európai Gyógyszerügynökséggel (EMA) és a Szövetségi Kábítószer és Orvosi Eszközök Intézetével (BfArM) együttműködve a febuxosztátot tartalmazó gyógyszerkészítmények engedélyesei arról tájékoztatnak, hogy a CARES-tanulmány, egy klinikai IV. -halálozást és kardiovaszkuláris halálokat okoz azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében köszvény és súlyos kardiovaszkuláris betegségek vannak, ha allopurinol helyett febuxosztáttal kezelik őket.

Összegzés

  • Egy IV. Fázisú klinikai vizsgálatban (CARES-tanulmány) olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében köszvény és súlyos szív- és érrendszeri betegségek szerepelnek, a febuxosztáttal kezelt betegeknél szignifikánsan nagyobb az összes okból bekövetkező halálozás és a szív- és érrendszeri halálozás kockázata, mint az allopurinollal kezelt betegeknél.
  • Meglévő súlyos kardiovaszkuláris betegségben (pl. Miokardiális infarktus, stroke vagy instabil angina pectoris) szenvedő betegeknél kerülni kell a febuxostat-kezelést, hacsak nincs más lehetőség.

A CARES tanulmány

A IV. Fázisú CARES vizsgálat (febuxostat és allopurinol kardiovaszkuláris biztonsága köszvényes és kardiovaszkuláris társbetegségben szenvedő betegeknél, TMX-67_301) egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, nem alacsonyabbrendűségi vizsgálat volt az Egyesült Államokban, Kanadában és Mexikóban. kardiovaszkuláris biztonságosság a febuxosztát és az allopurinol vizsgálatára köszvényes és súlyos kardiovaszkuláris társbetegségben szenvedő betegeknél. Több mint 6000 beteget toboroztak, hogy összehasonlítsák a kardiovaszkuláris események eredményeit a febuxosztáttal szemben az allopurinollal.

A CARES elsődleges végpontja a súlyos nem szívizom-érrendszeri események (MACE) első megjelenésének időpontja volt, amelyek nem halálos kimenetelű szívizominfarktusból (MI), nem halálos kimenetelű stroke-ból, kardiovaszkuláris halálból és instabil anginából, valamint sürgős koszorúér-revaszkularizációból származnak. Elvégezték az elsődleges és a másodlagos végpontok kezelésre irányuló szándék (ITT) elemzését. Minden olyan beteget felvettek, akit randomizáltak és a dupla vak vizsgálat legalább egy adagját kapták.

A betegek 56,6% -a idő előtt abbahagyta a kísérleti kezelést, és a betegek 45% -a nem jelent meg minden vizsgálatnál a vizsgálat során. Összesen 6190 beteget figyeltek meg 32 hónapos mediánnal; a medián kezelés időtartama 728 nap volt a febuxostat csoportban (n = 3,098) és 719 nap az allopurinol csoportban (n = 3092).

Az elsődleges MACE végpont összehasonlítható gyakorisággal fordult elő a febuxostat és az allopurinollal kezelt csoportokban (a betegek 10,8% vs. 10,4%; kockázati arány [HR] 1,03; 95% konfidencia intervallum [CI] 0, 87-1,23).

A MACE egyes tényezőinek elemzésében (másodlagos végpont) a kardiovaszkuláris okokból bekövetkező halálozások gyakorisága szignifikánsan magasabb volt a febuxosztáttal, mint az allopurinollal (4,3% a betegek 3,2% -ával; HR 1,34; 95% CI 1, 03-1,73 ). A többi MACE esemény gyakorisága összehasonlítható volt a febuxostat és allopurinol csoportokban; H. nem halálos kimenetelű MI (3,6% a betegek 3,8% -ával szemben; HR 0,93; 95% CI 0,72-1,21), nem fatális stroke (2,3% vs. 2,3% a betegeknél; HR 1,01; 95% CI 0,73-1,41) és instabil angina pectoris miatti sürgős koszorúér-revaszkularizáció (1,6% a betegek 1,8% -ával szemben; HR 0,86; 95% CI 0, 59-1,26). A minden okból bekövetkező mortalitás szintén szignifikánsan magasabb volt a febuxosztátnál, mint az allopurinolnál (7,8%, szemben a betegek 6,4% -ával, HR 1,22; 95% CI 1,01-1,47), főként a szív- és érrendszeri megbetegedések magasabb előfordulási gyakorisága miatt. .

GYORS vizsgálat

Európában a FAST IV. Fázisú vizsgálatot (Febuxostat vs Allopurinol Streamline Trial) az EU szabályozói megkövetelték, hogy értékeljék a febuxostat biztonságosságát az allopurinollal szemben krónikus tüneti hiperurikémiában és kardiovaszkuláris kockázati tényezőkben. A tanulmány jelenleg folyamatban van, és az eredmények 2020 második negyedévére várhatók.

Változások a műszaki információkban és a csomagolási lapokban

A vényköteles információkat és a betegtájékoztatót frissíteni fogják, hogy tükrözzék a CARES vizsgálat eredményeit, és tartalmazzanak konkrét javaslatokat az orvosoknak.

!-- GDPR -->