Szelektív noradrenalin / dopamin újrafelvétel gátlók (SNDRI)

Alkalmazás

Az SNDRI a következő betegségek esetén alkalmazható:

  • ADHD
  • depresszió
  • Narkolepszia

Ismert, hogy anorektikus vagy nikotin-leszokó szerként is működnek. A cigarettaellenes hatás eddig nem volt meggyőző.

hatás

Az SNDRI gátolja a katekolaminok (noradrenalin és dopamin) idegi újrafelvételét azáltal, hogy blokkolja a felvételért felelős preszinaptikus idegsejtek transzportereit. Ez az újrafelvétel gátlása növeli a hírvivő anyagok koncentrációját, és hatásuk tovább tart.

A bupropion antidepresszáns hatásának mechanizmusa nem ismert. Feltételezhető azonban, hogy hatása noradrenerg és / vagy dopaminerg mechanizmusokon keresztül zajlik.

Mellékhatások

Az SNDRI leggyakoribb mellékhatásai a következők:

  • Álmatlanság, idegesség, fejfájás
  • Étvágytalanság
  • Hiperaktivitás, nagy impulzus
  • Emésztési zavar
  • Száraz száj
  • Látászavarok

Interakciók

Bupropion

  • A bupropion és metabolitjai a CYP2D6 hatékony gátlói. A más 2D6 szubsztrátokkal való kölcsönhatás lehetősége (például: tipikus antipszichotikumok, más SSRI-k, triciklusos antidepresszánsok, béta-blokkolók vagy alacsony hatékonyságú opioidok) jelentős.
  • Azok a gyógyszerek, amelyek működéséhez metabolikus aktivációt igényelnek a CYP2D6 (pl. Tamoxifen), kevésbé hatékonyak lehetnek, ha a CYP2D6 inhibitorokkal együtt szedik őket, például: B. bupropion használható
  • Noha a citalopramot (SSRI) elsősorban nem a CYP2D6 metabolizálja, egy vizsgálatban a bupropion 30% -kal, illetve 40% -kal növelte a citalopram Cmax értékét.
  • A bupropion elsősorban a citokróm P450 2B6 izoenzim (CYP2B6) útján metabolizálódik fő aktív metabolitjává, a hidroxibupropioné. A bupropion metabolizmusát a CYP 2B6 izoenzim révén befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása (például CYP2B6 szubsztrátok: ciklofoszfamid, ifosfamid és CYP2B6 inhibitorok: orphenadrin, tiklopidin, klopidogrel) megnövekedett bupropion plazmaszinthez és alacsonyabb bupropion plazmaszinthez vezethet. Eredmény hidroxibupropionban.
  • Mivel a bupropion nagymértékben metabolizálódik, körültekintően kell eljárni, ha a bupropiont olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyekről ismert, hogy anyagcserét indukálnak (pl. Karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) vagy gátolják (pl. Valproát), mivel ezek befolyásolhatják a bupropion klinikai hatékonyságát és biztonságosságát. .
  • A monoamin-oxidáz A és B inhibitorai a katekolaminerg metabolikus útvonalakat a bupropiontól eltérő mechanizmus révén is erősítik. A bupropion és a monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI) egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Az irreverzibilis MAOI-kkal végzett kezelés befejezése és a bupropion-kezelés megkezdése között legalább 14 napnak kell eltelnie. 24 órás időszak elegendő a reverzibilis MAOI-khoz.
  • A digoxin bupropionnal egyidejű alkalmazása csökkentheti a digoxin szintjét. A kezelőorvosnak tisztában kell lennie azzal, hogy a digoxin szintje ismét emelkedhet, ha a bupropiont abbahagyják, és a beteget ellenőrizni kell a lehetséges digoxin toxicitás szempontjából.
  • A bupropiont körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg más gyógyszereket is kapnak, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt, mivel az együttes alkalmazás során megnő a rohamok kockázata (pl. Antipszichotikumok, antidepresszánsok, maláriaellenes szerek, tramadol, teofillin, szisztémás szteroidok, kinolonok és nyugtató hatású antihisztaminok).
  • Egészséges önkénteseken végzett számos tanulmányban a ritonavir dózisfüggő módon csökkentette a bupropion és fő metabolitjainak elérhető koncentrációját. Az efavirenz csökkentette a bupropion elérhető koncentrációját is. A rendelkezésre álló koncentráció csökkenésének klinikai következményei nem egyértelműek, de magukban foglalhatják a csökkent depressziós rendellenességek kezelését (súlyos depressziós epizódok).
  • A bupropiont körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg levodopát vagy amantadint is kapnak. Korlátozott klinikai adatok arra utalnak, hogy a mellékhatások (például hányinger, hányás és neuropszichiátriai rendellenességek) gyakoribbak azoknál a betegeknél, akik bupropiont kapnak egyidejűleg levodopával vagy amantadinnal.
  • Ritkán jelentettek neuropszichiátriai mellékhatásokat vagy csökkent alkohol toleranciát olyan betegeknél, akik alkoholt fogyasztottak bupropion kezelés alatt. A bupropion-kezelés alatt minimalizálni kell az alkoholfogyasztást vagy kerülni kell azt.
  • A bupropion és a transzdermális nikotin beadására szolgáló rendszer egyidejű alkalmazása a vérnyomás emelkedéséhez vezethet.

Metilfenidát

  • A metilfenidátot a CYP450 nem bontja klinikailag releváns mértékben. A citokróm P450 rendszer induktorainak vagy inhibitorainak várhatóan nincs releváns hatása a metilfenidát farmakokinetikájára.
  • Jelentések szerint a metilfenidát gátolhatja a kumarin típusú antikoagulánsok, antikonvulzív szerek (pl. Fenobarbitál, fenitoin, primidon) és néhány antidepresszáns (triciklusos antidepresszánsok és szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók) metabolizmusát.
  • A metilfenidát csökkentheti a magas vérnyomás kezelésére alkalmazott gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását.
  • Óvatosan kell eljárni, ha a metilfenidáttal kezelt betegeket egy másik szerrel kell kezelni, amely szintén növelheti a vérnyomást.
  • A lehetséges hipertóniás krízis kockázata miatt a metilfenidát ellenjavallt nem szelektív, irreverzibilis MAOI-val kezelt betegeknél (jelenleg vagy az előző 2 hétben).
  • Az alkohol növelheti a pszichoaktív gyógyszerek központi idegrendszeri mellékhatásait, beleértve a metilfenidátot is. Ezért a betegek számára tanácsos a kezelési időszak alatt nem fogyasztani alkoholt.
  • A műtét során fennáll a vérnyomás vagy a pulzus hirtelen emelkedésének a veszélye. Ha műtétet terveznek, a metilfenidát nem használható a műtét napján.
  • A metilfenidát klonidinnal vagy más központilag ható alfa-2 agonistákkal kombinált hosszú távú alkalmazásának biztonságosságát nem vizsgálták szisztematikusan.
  • Óvatosan kell eljárni, ha a metilfenidátot dopaminerg szerekkel együtt alkalmazzák, beleértve az antipszichotikumokat is. Mivel az extracelluláris dopamin koncentrációjának növekedése a metilfenidát egyik elsődleges hatása, az anyag farmakodinámiás kölcsönhatásokhoz vezethet, ha közvetlen és közvetett dopamin agonistákkal (beleértve a DOPA-t és a triciklusos antidepresszánsokat) vagy dopamin-antagonistákkal (beleértve az antipszichotikumokat is) adják.

Ellenjavallat

  • Túlérzékenység az adott hatóanyaggal szemben
  • A rohamok (rohamok) története: A bupropion csökkentheti a rohamküszöböt
  • Központi idegrendszeri (CNS) tumor
  • Meglévő agyi érrendszeri betegségek, mint pl B. agyi aneurysma, vaszkuláris rendellenességek, beleértve vasculitis vagy stroke
  • Azok a betegek, akik a kezelés bármely szakaszában hirtelen megvonják az alkoholt vagy bármely más olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy rohamok kockázatával jár (különösen benzodiazepinek vagy benzodiazepin-szerű gyógyszerek).
  • Súlyos májcirrhosisban szenvedő betegek
  • glaukóma
  • Pheochromocytoma
  • Súlyos depresszió, anorexia nervosa / anorektikus rendellenességek, öngyilkossági hajlam, pszichotikus tünetek, súlyos hangulati rendellenességek, mánia, skizofrénia, pszichopátiás / határ menti személyiségzavarok diagnózisa vagy kórtörténete
  • Azok a betegek, akiknél jelenleg bulimia vagy anorexia nervosa van, vagy akiknél ezen állapotok bármelyikét korábban diagnosztizálták.
  • Monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k vagy MAOI-k) egyidejű alkalmazása. Legalább 14 napnak kell eltelnie az irreverzibilis MAOI-kkal végzett kezelés befejezése és a bupropion béta-kezelés megkezdése között. 24 órás időszak elegendő a reverzibilis MAOI-khoz.
  • Hyperthyreosis vagy tirotoxicosis
  • Meglévő szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a súlyos hipertóniát, szívelégtelenséget, artériás betegségeket, angina pectorist, haemodinamikailag jelentős, veleszületett, szívhibák, kardiomiopátiák, szívizominfarktus, potenciálisan életveszélyes aritmiák és canalopathiák (az ioncsatornák diszfunkciója által okozott betegségek)

Hatóanyagok

Az NDRI a következő hatóanyagokat tartalmazza:

  • Amineptin (Németországban az amineptin forgalmazható, de nem a vényköteles kábítószer, a kábítószer-törvény 1. szakaszának 1. bekezdésének II. Melléklete szerint)
  • Bupropion
  • Metilfenidát

Tippek

Kardiovaszkuláris állapot

A stimuláns kezelésre jogosult betegek körében gondos kórtörténetet (beleértve a hirtelen szív- vagy váratlan halál vagy rosszindulatú szívritmuszavarok családtörténeti felmérését) és a már meglévő szívbetegség fizikai vizsgálatát kell elvégezni.

Rohamok

Az SNDRI-ket csak óvatosan szabad alkalmazni epilepsziás betegeknél, mivel ezek csökkenthetik a rohamküszöböt.

Visszaélés, visszaélés és visszaélés

A betegeket gondosan ellenőrizni kell az SNDRI-vel való visszaélés, visszaélés és visszaélés szempontjából.

Kábítószer-szűrés

A metilfenidátot tartalmazó gyógyszerek laboratóriumi hamis pozitív eredményt adhatnak az amfetaminokra, különösen immunvizsgálati módszerek alkalmazása esetén.

Mivel a bupropion amfetamin-szerű kémiai szerkezettel rendelkezik, ez befolyásolja a néhány vizelet-gyors tesztben alkalmazott vizsgálati módszert. Ez hamis pozitív eredményekhez vezethet, különösen az amfetaminok esetében. A pozitív eredményt általában egy specifikusabb módszerrel kell megerősíteni.

Öngyilkosság / öngyilkossági gondolatok vagy klinikai állapotromlás

A depressziós betegség az öngyilkossági gondolatok, önkárosítás és öngyilkosság (öngyilkossággal kapcsolatos események) kiváltásának fokozott kockázatával jár. Ez a megnövekedett kockázat mindaddig fennáll, amíg jelentős tünetmentesség nem tapasztalható. Mivel ez nem feltétlenül fordul elő a kezelés első heteiben, ezért a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a javulásig.