Aminoglikozid antibiotikumok

Alkalmazás

Az aminoglikozidok fő alkalmazási területe a problematikus kórokozókkal járó fertőzések. Főleg gram-negatív enterobaktériumok, részben a Pseudomonas aeruginosa és a gram-pozitív staphylococcusok ellen is hatékonyak. Az anaerob baktériumokkal szemben hatástalanok.

Alkalmazás típusa

Míg a neomicint, a paromomicint és a kanamicint csak helyileg használják, addig a gentamicint a szisztémás terápiában is alkalmazzák. A sztreptomicint csak parenterálisan adják be.

hatás

Az aminoglikozid antibiotikumok a következőkre oszthatók:

  • Sztreptomicin csoport
  • Neomicin csoport
  • Kanamicin-gentamicin-csoport

Az aminoglikozidok kötődnek a bakteriális riboszómák 30-as alcsoportjának 16S rRNS-jéhez, ezáltal hamis aminoacil-tRNS-ek kötődését indukálják, és ezáltal megzavarják a transzlációt. Az így generált Ostobaság-A fehérjéket a baktérium nem tudja felhasználni, és a baktérium elpusztul.

Az aminoglikozid antibiotikumok baktericid hatásúak.

Az aminoglikozidok tulajdonságai

Az aminoglikozidok nagyon vízben oldható bázisok. Fiziológiai körülmények között polikációként léteznek. Poláris tulajdonságaik miatt nagyon lassan keresztezik a membránokat, és orális beadás után gyakorlatilag nem szívódnak fel. Ezért ezeket parenterálisan vagy helyileg alkalmazzák. Parenterális beadás után eloszlanak az extracelluláris térben. Ezzel szemben az intracelluláris térben nem érhető el antibakteriális hatású koncentráció. Viszonylag magas intracelluláris koncentráció csak a vese proximális tubulusának sejtjeiben és a belső fülben érhető el (CAVE: nephro- és ototoxicitás).

Az aminoglikozidok gyorsan távoznak vesén keresztül glomeruláris szűréssel, 1,5–2 órás felezési idővel, míg a vesékből való elimináció nagyon hosszú időt vesz igénybe: a kezelés után hetekkel kimutathatók a veseszövetben. A vesefunkció károsodása késlelteti az aminoglikozidok kiválasztódását, ami növeli a toxikus hatások kockázatát ezeknél a betegeknél. Ezért az aminoglikozidokkal történő kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell a vesefunkciót, és ha szükséges, csökkenteni kell az adagot.

Rövid felezési idejük miatt az aminoglikozidokat naponta háromszor adták be. Tanulmányok azonban kimutatták, hogy a kórokozók aminoglikozidok általi tartós növekedésgátlásának és annak a ténynek köszönhetően, hogy toxicitásuk kevésbé korrelál a csúcsszintekkel, mint a minimális szintekkel, a teljes napi dózis is használható egyszerre. A tolerancia még kedvezőbb volt, ha naponta egyszer alkalmazták.

Mellékhatások

A következő mellékhatások lehetségesek az aminoglikozidok alkalmazásával:

  • Az aminoglikozidok dózisfüggően diffundálnak a belső fül peri- és endolimfájába. Sokkal lassabban eliminálódnak onnan, mint a plazmából, és ezen a ponton fejlesztik ki citotoxikus hatásukat. Az ototoxicitás visszafordíthatatlan, ha a gyógyszert nem állítják le azonnal. A tünetek a nyomás és a fül csengésének érzése, valamint a hangérzékenység elvesztése, amely magas frekvenciákon kezdődik, és kezdetben csak audiometrikus. A vestibularis károsodás hányingerként, szédülésként és bizonytalan járásként nyilvánul meg.
  • Nefrotoxikus hatás, felismerhető a szérum kreatinin meghatározásával és az alkalmazási intervallum végén az aminoglikozid szint ellenőrzésével
  • Neuromuszkuláris blokádok az acetilkolin felszabadulásának gátlásával myastheniaban szenvedő betegeknél és curare-szerű terápiában
  • Az allergiás reakciók szisztémás és - különösen helyi alkalmazás esetén - gyakran fordulnak elő

Interakciók

Az aminoglikozidok esetében a következő kölcsönhatásokat írták le:

  • a nephrotoxikus anyagokkal kombinálva fokozott a mellékhatások kockázata
  • A neuromuszkuláris blokkoló tulajdonságok megerősítése izomrelaxánsokkal
  • Béta-laktám antibiotikumok: A magas aminoglikozid koncentráció kémiai változásokhoz vezethet a béta-laktámokban és a hatékonyság csökkenését okozhatja. Ezért mindkét anyag kombinálásakor különböző időpontokban és különböző helyeken kell beadni őket, vagyis külön infúziós vezetékekkel.

Ellenjavallat

Az aminoglikozidok a következő ellenjavallatokkal rendelkeznek:

  • Terhesség
  • ismert cochleáris és vestibularis károsodás
  • Myasthenia gravis
  • helyi alkalmazás a hallójáratban

Hatóanyagok

Az aminoglikozid csoportok osztályozása

Az aminoglikozid antibiotikumok a következő csoportokba tartoznak:

  • Sztreptomicin-csoport (sztreptomicin)
  • Neomicin-csoport (neomicin és paromomicin I)
  • Kanamicin-csoport (Kanamicin, Tobramicin)
  • Gentamicincsoport (gentamicin, netilmicin)
  • Spektinomicin